ירידה בתפקוד המוח אצל נשים שנטלו אסטרוגן אחרי מנופאוזה

Hormone therapy linked to brain shrinkage in older women

ירידה בתפקוד המוח – דמנציה – אצל נשים שנטלו אסטרוגן אחרי מנופאוזה

לפני זמן לא רב, מיליוני נשים שעברו את שלב המנופאוזה נהגו ליטול אסטרוגן כחלק מטיפול הורמונאלי שנועד להגן על הלב שלהן, למנוע סרטן ולשמור את המחשבה רעננה וחדה. בשנות התשעים, יותר ממחצית הנשים שעברו את שלב המנופאוזה דווחו שהן נטלו הורמונים בשלב מסוים, ושליש נטלו אותם לפחות חמש שנים. בערך 38 אחוז מהנשים בין הגילאים 50 ל-70 נטלו הורמונים, לפי הסקירות של אותם הזמנים.

מרשמים עבור המוצרים ההורמונאליים הנפוצים ביותר, [פרמריל] פרמרין ופרמפרו ודומיהם ירדו מ-61 מיליון מרשמים בין 2001 ל-21 מיליון מרשמים ב-2004, לפי דיווח של המכון הלאומי לסרטן בארה”ב.

אולם שני מחקרים בכתב העת נוירולוגיה מראים שלא רק שתרפיית תחליף ההורמון מגבירה את הסכנה להתקפי לב, לשבץ, לקרישי דם ולסרטן השד, אצל נשים אחרי גיל 65, אלא גם היא מורידה את תפקוד מוחותיהן. כלומר, גורמת לסיכון רב יותר לדמנציה אצל נשים שהיו על טיפול הורמונאלי.

במחקר אחד בדקו נשים שנטלו אסטרוגן ופרוגסטין לעומת קבוצת נשים שנטלו פלסבו, ומצאו שהקבוצה שנטלה את האסטרוגן והפרוגסטין הייתה בסיכון רב יותר לדמנציה (היה להן אזורים גדולים מעט יותר של הרס וסקולארי במוחותיהן).

 

NEUROLOGY 2009;72:125-134
© 2009 American Academy of Neurology

Postmenopausal hormone therapy and subclinical cerebrovascular disease

The WHIMS-MRI Study

L. H. Coker, PhD, P. E. Hogan, MS, N. R. Bryan, MD, L. H. Kuller, MD, K. L. Margolis, MD, K. Bettermann, MD, R. B. Wallace, MD, Z. Lao, MD, R. Freeman, MD, M. L. Stefanick, PhD, S. A. Shumaker, PhD For the Women’s Health Initiative Memory Study*

AUTHORS’ AFFILIATIONS
From the Division of Public Health Sciences (L.H.C., P.E.H., S.A.S.), Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC; Department of Radiology (N.R.B.), University of Pennsylvania, Philadelphia; Department of Epidemiology (L.H.K.), University of Pittsburgh, PA; Health Partners Research Foundation (K.L.M.), Minneapolis, MN; Department of Neurology (K.B.), Penn State College of Medicine, Hershey, PA; Department of Epidemiology (R.B.W.), University of Iowa College of Public Health, Iowa City; Eastman Kodak (Z.L.), Rochester, NY; Department of Obstetrics and Gynecology and Women’s Health (R.F.), Albert Einstein College of Medicine, Montefiore Medical Center, Bronx, NY; and Stanford Prevention Research Center (M.L.S.), Department of Medicine, Stanford University, CA.

Address correspondence and reprint requests to Dr. Laura H. Coker, Division of Public Health Sciences, Wake Forest University Health Sciences, Medical Center Blvd., Winston-Salem, NC 27157 lcoker@wfubmc.edu

Objective: The Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) hormone therapy (HT) trials reported that conjugated equine estrogen (CEE) with or without medroxyprogesterone acetate (MPA) increases risk for all-cause dementia and global cognitive decline. WHIMS MRI measured subclinical cerebrovascular disease as a possible mechanism to explain cognitive decline reported in WHIMS.

Methods: We contacted 2,345 women at 14 WHIMS sites; scans were completed on 1,424 (61%) and 1,403 were accepted for analysis. The primary outcome measure was total ischemic lesion volume on brain MRI. Mean duration of on-trial HT or placebo was 4 (CEE+MPA) or 5.6 years (CEE-Alone) and scans were conducted an average of 3 (CEE+MPA) or 1.4 years (CEE-Alone) post-trial termination. Cross-sectional analysis of MRI lesions was conducted; general linear models were fitted to assess treatment group differences using analysis of covariance. A (two-tailed) critical value of = 0.05 was used.

Results: In women evenly matched within trials at baseline, increased lesion volumes were significantly related to age, smoking, history of cardiovascular disease, hypertension, lower post-trial global cognition scores, and increased incident cases of on- or post-trial mild cognitive impairment or probable dementia. Mean ischemic lesion volumes were slightly larger for the CEE+MPA group vs placebo, except for the basal ganglia, but the differences were not significant. Women assigned to CEE-Alone had similar mean ischemic lesion volumes compared to placebo.

Conclusions: Conjugated equine estrogen–based hormone therapy was not associated with a significant increase in ischemic brain lesion volume relative to placebo. This finding was consistent within each trial and in pooled analyses across trials.

 

במחקר השני נמצא ששני אזורי מוח שקשורים בזיכרון, האונות הקדמיות וההיפותלמוס, היו מעט אבל בבירור יותר קטנות אצל נשים שנטלו הורמונים. השפעות שליליות אלה היו ניכרות אצל נשים שנראה שכבר היה להן תפקוד קוגניטיבי נמוך וכנראה בעיות זיכרון.

 

NEUROLOGY 2009;72:135-142
© 2009 American Academy of Neurology

Postmenopausal hormone therapy and regional brain volumes

The WHIMS-MRI Study

S. M. Resnick, PhD, M. A. Espeland, PhD, S. A. Jaramillo, MS, C. Hirsch, MD, M. L. Stefanick, PhD, A. M. Murray, MD, MSc, J. Ockene, PhD Med, C. Davatzikos, PhD For the Women’s Health Initiative Memory Study*

AUTHORS’ AFFILIATIONS
From the Laboratory of Personality and Cognition (S.M.R.), Intramural Research Program, National Institute on Aging, NIH, Biomedical Research Center, Baltimore, MD; Division of Public Health Sciences (M.A.E., S.A.J.), Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC; Departments of Internal Medicine and Public Health Sciences (C.H.), University of California, Davis, CA; Stanford Prevention Research Center (M.L.S.), Department of Medicine, Stanford University, CA; Chronic Disease Research Group (A.M.M.), Hennepin County Medical Center, Minneapolis, MN; University of Massachusetts (J.O.), Worcester, MA; and Department of Radiology (C.D.), University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.

Address correspondence and reprint requests to Dr. Susan M. Resnick, Laboratory of Personality and Cognition, Biomedical Research Center/04B317, 251 Bayview Blvd., Baltimore, MD 21224 susan.resnick@nih.gov

Objectives: To determine whether menopausal hormone therapy (HT) affects regional brain volumes, including hippocampal and frontal regions.

Methods: Brain MRI scans were obtained in a subset of 1,403 women aged 71–89 years who participated in the Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS). WHIMS was an ancillary study to the Women’s Health Initiative, which consisted of two randomized, placebo-controlled trials: 0.625 mg conjugated equine estrogens (CEE) with or without 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) in one daily tablet. Scans were performed, on average, 3.0 years post-trial for the CEE + MPA trial and 1.4 years post-trial for the CEE-Alone trial; average on-trial follow-up intervals were 4.0 years for CEE + MPA and 5.6 years for CEE-Alone. Total brain, ventricular, hippocampal, and frontal lobe volumes, adjusted for age, clinic site, estimated intracranial volume, and dementia risk factors, were the main outcome variables.

Results: Compared with placebo, covariate-adjusted mean frontal lobe volume was 2.37 cm3 lower among women assigned to HT (p = 0.004), mean hippocampal volume was slightly (0.10 cm3) lower (p = 0.05), and differences in total brain volume approached significance (p = 0.07). Results were similar for CEE + MPA and CEE-Alone. HT-associated reductions in hippocampal volumes were greatest in women with the lowest baseline Modified Mini-Mental State Examination scores (scores <90).

Conclusions: Conjugated equine estrogens with or without MPA are associated with greater brain atrophy among women aged 65 years and older; however, the adverse effects are most evident in women experiencing cognitive deficits before initiating hormone therapy.

 

הסיכון ללקות בדמנציה התגבר עם התרפיה ההורמונאלית ובייחוד אצל נשים שהיו כבר בסיכון קודם ללקות בדמנציה.  

מומחים אומרים שהממצאים לא אמורים לגרום לבהלה אצל נשים צעירות יותר שנוטלות אסטרוגן בהתאם להוראות הנוכחיות. באופן פרדוקסאלי, ישנה עדות טובה שעבור נשים צעירות יותר, אסטרוגן יכול למעשה לסייע לשיפור תפקוד המוח והתפקוד הרגשי, ואולי אפילו להגן כנגד מחלת האלצהיימר עשורים אחר כך.

מחלקת התרופות והמזון האמריקאית ה-FDA ממליצה שנשים שנוטלות הורמונים לטיפול בסימפטומים של מנופאוזה יתחילו לעשות זאת כמה שיותר מוקדם, אבל במינונים האפקטיביים הנמוכים יותר ולמשך הזמן האפשרי הקצר ביותר. נשים שלא היה להם כריתת רחם צריכות לקחת שילוב של אסטרוגן ופרוגסטרון, בגלל שהאסטרוגן לבדו מעלה את הסיכון לסרטן הרחם. נשים שהוציאו להן את הרחם ייטלו לפי ההמלצות רק אסטרוגן.

Advertisements

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s